Los polacos descubrieron cómo la quimioterapia para el cáncer de mama daña los vasos sanguíneos

Según los expertos, este descubrimiento puede suponer un cambio en el tratamiento terapéutico, lo que traerá importantes beneficios a miles de pacientes.

En el Journal of Clinical Investigation (https://doi.org/10.1172/JCI149117), un equipo de científicos dirigido por los profesores Tomasz Guzik y Tomasz Grodzicki presentó los resultados del estudio que demuestra que los vasos sanguíneos de las mujeres después de la quimioterapia dejan de producir nítrico . óxido, y en su lugar, comienzan a secretar un exceso de peróxido de hidrógeno, que es (H2O2). Esta última sustancia estimula muchos cambios patológicos en los vasos que, a su vez, conducen a la inactivación de una enzima importante llamada óxido nítrico sintasa. La principal proteína involucrada en todo el proceso es la NADPH NOC4 oxidasa, una enzima que es una fuente de especies reactivas de oxígeno en muchos tejidos del cuerpo humano.

A continuación, investigadores de Cracovia han demostrado que las moléculas que inhiben la acción del NO vascular, incluidas las oxidasas de nitrógeno NOX4 y NOX2, o que limitan la acción de moléculas de señalización seleccionadas, pueden bloquear estos cambios altamente desfavorables, lo que los convierte en fármacos potenciales que respaldan el proceso. tratamiento de mujeres. con cáncer de mama.

“La quimioterapia es el tratamiento más común en oncología, lo que aumenta significativamente la tasa de supervivencia de los pacientes”, dice el Dr. – Sin embargo, ya se ha comprobado que las personas así tratadas padecen trastornos cardiovasculares, especialmente los asociados a la hipertensión arterial y la aterosclerosis. Esto da como resultado una mayor tasa de mortalidad cardiovascular en pacientes después de la quimioterapia”.

Por lo tanto, los problemas cardiovasculares, y no el cáncer en sí, son la principal causa de muerte en las sobrevivientes de cáncer de mama.

Como explican los autores, se ha observado durante mucho tiempo que los vasos sanguíneos de las mujeres que se sometieron a quimioterapia obligatoria antes de la cirugía de mastectomía muestran características profundas de disfunción endotelial. El endotelio es una estructura muy importante que es la capa interna de los vasos sanguíneos y juega un papel importante en la regulación de su salud y la salud del cuerpo en general.

Es responsable de transportar nutrientes a las células y recolectar productos metabólicos dañinos de estas últimas. Controla la presión arterial, afecta los procesos de coagulación, regula el trabajo del sistema inmunológico. Además, tiene la capacidad de producir y liberar sustancias importantes, entre las que se encuentran protege contra derrames cerebrales, infartos, diabetes e incluso cáncer. Uno de sus productos más importantes es el óxido nítrico (NO).

Estudios previos han demostrado que docetaxel es responsable del daño endotelial en mujeres que han recibido quimioterapia por cáncer de mama. Uno de los síntomas del daño endotelial es la presión arterial alta.

Aunque el fenómeno descrito se conoce desde hace varios años, aún no se ha explicado el mecanismo exacto de su acción. Sin embargo, se sospechó que la NADPH NOX4 oxidasa y el peróxido de hidrógeno probablemente tendrían un papel importante en el proceso descrito.

Para definir claramente el papel de NOX4 en el fenómeno estudiado e identificar sus etapas individuales, un equipo de la Universidad Jagiellonian diseñó una serie de experimentos en ratones debidamente preparados.

El gen que codifica la enzima NOX4 se eliminó de la mitad de los animales, y la otra mitad, sin cambios, formaba el grupo de control. Luego, todos los roedores se dividieron en cuatro subgrupos, a los que se les inyectó docetaxel o placebo, respectivamente.

Se ha descubierto que docetaxel promueve la disfunción de los vasos sanguíneos y la pérdida de dilatación a través de un mecanismo relacionado con especies reactivas de oxígeno, también conocidas como radicales libres de oxígeno (ROS). Este fármaco aumenta directamente la expresión de NADPH NOX4 oxidasa (y en menor medida también NOX2) en el endotelio de los vasos sanguíneos, lo que a su vez se traduce en la liberación de grandes cantidades de radicales libres (incluido H2O2).

Los efectos de aumentar la concentración de radicales libres son dos. Primero, interactúan con el óxido nítrico para reducir la vasodilatación causada por este último. En segundo lugar, el H2O2 cataliza una serie de cambios que conducen a una disminución de la producción de óxido nítrico. Ambos efectos se traducen en la formación de graves desequilibrios en el trabajo de los vasos sanguíneos, el desarrollo de aterosclerosis e hipertensión. Lo que es más importante, esta condición persiste incluso después de suspender la quimioterapia.

Los científicos también identificaron inicialmente compuestos que podrían prevenir los efectos negativos del docetaxel. Encontraron, por ejemplo, que algunas estatinas pueden inhibir la activación de la NADPH oxidasa, lo que previene una serie de procesos desfavorables.

«Las mejoras en la detección y el tratamiento del cáncer de mama han aumentado significativamente la supervivencia de los pacientes», escribieron investigadores de Cracovia en su publicación. – En los años 1989-2017, la tasa de mortalidad por este tipo de cáncer disminuyó en un 40%, lo que significa que gracias a la medicina moderna se logró salvar millones de vidas.”

«Desafortunadamente, un efecto secundario de los tratamientos de uso común es que las sobrevivientes de cáncer de mama tienen un alto riesgo de desarrollar aterosclerosis», agregaron. «Entonces, la probabilidad de que mueran aumenta exponencialmente».

Es importante destacar que la posibilidad de morir por el cáncer en sí o la recurrencia del cáncer de mama es mucho mayor. Por lo tanto, existe una necesidad muy urgente de mejorar los resultados cardiovasculares en esta población.

El estudio discutido fue desarrollado en colaboración con el Laboratorio de Medicina Transformacional en el Departamento de Medicina Interna y Medicina Rural en la Escuela de Medicina de la Universidad Jagiellonian y con oncólogos, cirujanos, médicos generales y especialistas vasculares que trabajan en la Escuela de Medicina de la Universidad Jagiellonian y el Hospital Universitario. .

PAP – Ciencia en Polonia, Katarzyna Czechowicz

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